Laser picosecond đối với điều trị sẹo mụn ở người châu Á

MỨC ĐỘ HIỆU QUẢ VÀ AN TOÀN CỦA VIỆC TÁI TẠO BỀ MẶT DA (XÂM LẤN) VỚI LASER PICOSECOND NĂNG LƯỢNG CAO: 1.064 ND ‐ YAG CHO ĐIỀU TRỊ SẸO MỤN Ở NGƯỜI CHÂU Á

Trước đây đã có một vài nghiên cứu về sử dụng laser picosecond cho sẹo mụn ở người châu Á. Tuy nhiên, nghiên cứu mới này đánh giá cụ thể về hiệu quả và độ an toàn của laser năng lượng cao 1.064nm Nd: YAG picosecond trong việc cắt bỏ và tái tạo bề mặt của sẹo mụn trứng cá ở người châu Á.

Phương pháp: Đối tượng được điều trị bằng laser picosecond 1.064nm (kích thước điểm 8 mm, 0,7101 J / cm2, 5 Hz), 4 tuần/ buổi trong ba buổi. Hai bác sĩ da liễu đánh giá hình ảnh trước và sau điều trị 3 tháng rưỡi với 10 thang điểm cải thiện. Mức độ đau, cải thiện toàn diện và sự hài lòng cũng được đánh giá. Bảng câu hỏi về chất lượng cuộc sống khi bị sẹo mụn trứng cá (FASQoL) được sử dụng để đánh giá chất lượng cuộc sống.

Kết quả: Hai mươi đối tượng ở độ tuổi 18 đến 50 với type da Fitzpatrick loại III – V đã được chọn. Điểm cải thiện da liễu trung bình được đánh giá là 3 trên 10. Các đối tượng từ hài lòng đến rất hài lòng với sự cải thiện toàn diện. Chất lượng cuộc sống của các đối tượng được cải thiện đáng kể với điểm trung bình FASQoL là 10 sau khi điều trị so với với 21 trước khi điều trị (P <0,001). Tác dụng phụ giới hạn ở ban đỏ, đau, phù nề và không tăng sắc tố sau viêm.

Kết luận: Laser pico giây 1.064nm xâm lấn với các thông số tái tạo bề mặt là an toàn và hiệu quả để điều trị sẹo mụn ở người châu Á. Laser Surg. Med. © 2019 Wiley periodicals, Inc.

GIỚI THIỆU

Mụn trứng cá là một bệnh da phổ biến có thể dẫn đến sẹo vĩnh viễn [1 – 3]. Sẹo mụn làm suy giảm đáng kể chất lượng cuộc sống của bệnh nhân và đã được mô tả là nguy cơ của việc trầm cảm, tự tử, học tập kém hiệu quả và thất nghiệp [4,5]. Việc kiểm soát sẹo mụn phụ thuộc vào các loại sẹo mụn và những hạn chế của phương thức điều trị [6]. Hiện hành phương thức điều trị bao gồm lột hóa chất, mài mòn da, lăn kim, tiêm chất làm đầy, huyết tương giàu tiểu cầu, laser xâm lấn, laser vi điểm/ không xâm lấn và cắt đốt [7 – 14]. Mặc dù có sẵn nhiều phương thức điều trị, kiểm soát sẹo mụn vẫn còn nhiều thách thức. Laser picosecond 755nm Alexandrite với một mảng thấu kính nhiễu xạ đã chứng minh hiệu quả lâm sàng để cải thiện sẹo mụn trên mặt [15,16]. Tuy nhiên, việc sử dụng laser pico giây có năng lượng cao 1.064nm Nd: YAG để cắt bỏ và tái tạo bề mặt của sẹo mụn chưa bao giờ được làm rõ. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã kiểm tra hiệu quả và sự an toàn của laser picosecond 1.064nm mới với năng lượng cài đặt cao cho việc điều trị sẹo mụn ở người châu Á.

TÀI LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP

Đối tượng bệnh nhân từ 18 – 50 tuổi với type da Fitzpatrick loại III và sẹo mụn trên mặt đã được chọn. Loại da Fitzpatrick được xác định bởi các nhà nghiên cứu dựa trên một bảng câu hỏi về phản ứng khi tiếp xúc với ánh nắng mặt trời và đánh giá khách quan của nghiên cứu viên. Để được tham gia, các đối tượng được yêu cầu phải có sẹo mụn trên mặt và khỏe mạnh mà không mang thai hoặc cho con bú, có tiền sử ung thư da, sẹo lồi, nhiễm trùng, rối loạn suy giảm miễn dịch, và mẫn cảm ánh sáng hoặc dùng thuốc quang độc. Bệnh nhân đã tiếp nhận các quy trình điều trị tái tạo bề mặt như điều trị laser hoặc lột da bằng hóa chất trong vòng 6 tháng trước đó cũng bị loại trừ. Nghiên cứu này đã được phê duyệt bởi hội đồng đánh giá thể chế của Bệnh viện Đa khoa Cựu chiến binh Đài Bắc (2018‐02‐004A) và đã có sự đồng ý của tất cả bệnh nhân tham gia.

Điều trị bằng laser

Laser pico giây 1.064 / 532nm Nd: YAG (Discovery PICO®; Quanta system S.p.A., Samarate, Italy) đã được sử dụng cho tất cả các phương pháp điều trị bằng laser. Thiết bị được trang bị với một tay cầm chuyên dụng với mảng thấu kính micro (MLA), phân đoạn chùm tia laser thành 66 microbeam trong đường kính tròn 8 mm (Hình 1a). Các hệ thống laser cung cấp một mức năng lượng có thể điều chỉnh, từ 0,05 đến 1,4 J / cm2. Mức năng lượng được tính toán nằm trong khoảng từ 0,45 đến 12,7 mJ mỗi microbeam. Với tốc độ tán xạ thấp, MLA có thể cung cấp 90% năng lượng đã thiết lập trong vùng mật độ năng lượng cao, chiếm 5% kích thước điểm điều trị. Trước khi điều trị, từng vết sẹo mụn trong khu vực điều trị đã được lập bản đồ và chụp ảnh. Kem gây tê bôi ngoài da (EMLA®; AstraZeneca, Wilmington, DE) được bôi và để da hấp thu 40 phút. Với kích thước điểm cố định 8 mm, mật độ năng lượng 0,7101 J / cm2, tốc độ xung 5 Hz và đi hai pass, laser picosecond 1.064nm với MLA đã được áp dụng cho tất cả các khu vực sẹo mụn trên khuôn mặt, bao gồm sẹo lượn sóng, sẹo và sẹo chân đá nhọn. 2 pass laser được đi tuần tự theo hàng, tương ứng với 10% bề mặt của khu vực điều trị. Tổng cộng có 1.200 – 1.600 xung được phát ra trong mỗi đợt dựa trên kinh nghiệm với laser và phản ứng mô. Endpoint mong muốn là xuất hiện ban đỏ và tiết dịch nhẹ của huyết thanh, dấu hiệu của việc xâm lấn biểu bì. Tất cả các đối tượng được điều trị 4 tuần một lần trong tổng số ba đợt điều trị.

laser-picosecond-dieu-tri-mun-1

Đánh giá hiệu quả

Các bức ảnh hai chiều (sử dụng máy Nikon D640) được chụp trước khi điều trị bằng laser ban đầu và 3 tháng sau phiên điều trị cuối cùng. Những bức ảnh được chụp đúng tiêu chuẩn ánh sáng và vị trí ngồi. Để tránh sai lệch xác nhận, hai bác sĩ da liễu đánh giá các bức ảnh theo cặp trước và sau 3 tháng điều trị trên hai bảng trái và phải. Ở mỗi đối tượng, việc cải thiện kết cấu và tổng quan bề mặt của vùng điều trị được đánh giá thông qua hình ảnh. Những người đánh giá được hỏi để xác định hình ảnh nào là hình ảnh trước và sau điều trị, và sau đó đánh giá mức độ cải thiện bằng cách sử dụng thang điểm cải thiện trên 10 điểm (1 = 10%, 2 = 20%, 3 = 30% cải thiện thành 10 = cải thiện toàn diện). Trong trường hợp người xem xét xác định không chính xác hình ảnh điều trị, phần đánh giá của đối tượng thu được một điểm âm.

1 và 3 tháng sau lần điều trị cuối cùng, đối tượng được yêu cầu đánh giá sự cải thiện nói chung trên thang điểm 10 ((1 = 10%, 2 = 20%, 3 = 30% cải thiện thành 10 = cải thiện toàn diện). Các đối tượng cũng đánh giá sự hài lòng của họ với sự cải thiện diện mạo và kết cấu tổng thể trên thang đo Likert 5 điểm (-2 = rất không hài lòng, -1 = không hài lòng, 0 = không có ý kiến, 1 = hài lòng và 2 = rất hài lòng) sau 1 và 3 tháng kể từ lần điều trị cuối cùng. Để đánh giá tác động của việc điều trị đến chất lượng cuộc sống, đối tượng được yêu cầu hoàn thành Bảng câu hỏi về chất lượng cuộc sống khi bị sẹo mụn trứng cá (FASQoL) trước khi điều trị ban đầu và 3 tháng sau lần điều trị cuối cùng. FASQoL là thang điểm 10 với ba lĩnh vực đánh giá tác động của sẹo đến cảm xúc, hoạt động xã hội và công việc/ việc học tập trên thang điểm 5 với thời gian thu hồi trong 7 ngày (0 = hoàn toàn không (hài lòng), 1 = một chút, 2 = phần nào, 3 = rất nhiều, và 4 = cực kỳ) [17].

Đánh giá sự an toàn

Đối tượng đánh giá sự khó chịu của họ sau mỗi lần điều trị, sử dụng thang đánh giá mức độ đau của Wong ‐ Baker Faces (0 = không khó chịu; 10 = đau không thể chịu đựng được). Đối tượng cũng được yêu cầu ghi lại kết quả sau điều trị bao gồm ban đỏ, phù nề, tróc da, xuất huyết và phồng rộp. Lúc 3 tháng sau lần điều trị cuối cùng, hai bác sĩ da liễu đánh giá độc lập về việc giảm sắc tố, tăng sắc tố và sẹo.

Nghiên cứu in Vivo

Một nghiên cứu in Vivo được thực hiện ở một đối tượng nam trước khi phẫu thuật cắt bỏ vết sẹo hộp sâu vốn không phản ứng tốt với điều trị bằng laser. Bệnh nhân tiếp nhận điều trị bằng laser 30 phút trước khi tiến hành cắt bỏ sẹo.

Phân tích thống kê

Thống kê mô tả đã được áp dụng để tóm tắt dữ liệu. Thực hiện so sánh các nhóm khác nhau bằng cách sử dụng bài kiểm tra tổng bậc Wilcoxon và bài kiểm tra Kruskal – Wallis. Hệ số tương quan xếp hạng Spearman đã được tính toán về tuổi tác, điểm cải thiện và điểm hài lòng. Một bảng P <0,05 hai mặt được coi là có ý nghĩa thống kê. Phân tích dữ liệu được thực hiện với phần mềm SPSS phiên bản 22.0 (IBM, Armonk, NY)

KẾT QUẢ

Nhìn chung, 20 đối tượng (13 nam và 7 nữ, lứa tuổi 21 – 39, tuổi trung bình 28 tuổi) với làn da Fitzpatrick loại III – V đã được đăng ký và tất cả đều hoàn thành nghiên cứu. Hầu hết các đối tượng có các loại sẹo hỗn hợp và được phân loại thành ba loại: sẹo lượn sóng chiếm ưu thế, sẹo hình chân vuông chiếm ưu thế, hoặc sẹo chân đá nhọn chiếm ưu thế.

(Bảng 1).

Hiệu quả được đánh giá bởi các bác sĩ da liễu

Trong số 40 bộ ảnh (20 đối tượng được đánh giá bởi hai bác sĩ da liễu), người đánh giá xác định chính xác 33 hình ảnh cơ sở (82,5%) (Bảng 2). Các nhà phê bình đánh giá điểm cải thiện trung bình là 3 (từ −7 đến 8) cho tất cả đối tượng. Sau khi tính điểm trung bình từ hai người đánh giá, 17 trong số 20 đối tượng (85%) cho thấy một số mức độ cải thiện và 9 đối tượng (45%) có điểm cải thiện ít nhất là 3 (≥30%). Đối với 15 đối tượng có hình ảnh cơ bản được xác định chính xác bởi cả hai người đánh giá, điểm cải thiện trung bình là 4,5 (phạm vi 3 – 8). Đối tượng sẹo lượn sóng chiếm ưu thế đáp ứng tốt hơn so với đối tượng sẹo chân vuông và sẹo chân đá nhọn chiếm ưu thế, với điểm cải thiện trung bình là 4,5 (4.08 [-2 đến 8]), 4 (2.39 [−7 đến 8]) và 2 (0.1 [-6 đến 3]) cho sẹo lượn sóng chiếm ưu thế, sẹo chân vuông chiếm ưu thế và sẹo chân đá nhọn chiếm ưu thế tương ứng (Hình 2). Điểm số cải thiện da liễu không đáng kể liên quan đến tuổi tác, giới tính hoặc loại da (Hình 1bb c)

Hiệu quả được đánh giá bởi các đối tượng

Đối tượng đánh giá điểm cải thiện trung bình là 6,5 vào 1 tháng sau đợt điều trị cuối cùng. Những cải thiện xa hơn được báo cáo lúc 3 tháng với điểm trung bình 8 điểm về cải thiện thẩm mỹ toàn diện (P = 0,004). Đối tượng báo cáo tỷ lệ hài lòng cao với kết quả điều trị. Nhìn chung, 55% và 25% đối tượng hài lòng và rất hài lòng với kết quả của họ sau 1 tháng điều trị. Đối tượng duy trì sự hài lòng đến sau 3 tháng rưỡi, với 55% và 40% hài lòng và rất hài lòng với kết quả điều trị tương ứng. Có một mối tương quan có ý nghĩa thống kê giữa điểm số cải thiện và điểm hài lòng của đối tượng (xếp hạng Spearman 0.6 = 0,653, P = 0,002). Bảng câu hỏi FASQoL cho thấy sự cải thiện đáng kể về chất lượng cuộc sống sau khi điều trị bằng laser (trung bình [phạm vi]: 21 [4 – 40] trước khi điều trị so với 10 [0 – 24] sau khi điều trị, P <0,001).

TABLE 1. Baseline characteristics of the subjects (n = 20)

Tuổi, y, trung bình (phạm vi)

Giới tính, n (%)

Nữ

Nam

Loại da Fitzpatrick, n (%)

II

III

IV

Loại sẹo chiếm ưu thế, n (%)

Sẹo lượn sóng

Sẹo chân vuông

Sẹo chân đá nhọn

28 (21–39)

 

7 (35)

13 (65)

 

4 (20)

12 (60)

4 (20)

 

6 (30)

9 (45)

5 (25)

Sự an toàn

Đối tượng báo cáo điểm đau trung bình là 6 (phạm vi 2 – 9). Các phản ứng ngay lập tức sau điều trị là ban đỏ vừa phải, phù nề, tróc da, xuất huyết và phồng rộp. Tất cả các phản ứng sau điều trị sẽ biến mất trong vòng 10 vài ngày với phù nề rõ ràng trong một vài giờ sau khi điều trị. Các vết ban đỏ, da chết và đốm xuất huyết thường sẽ hết sau vài ngày điều trị. Thời gian nghỉ dưỡng dao động từ 1 đến 10 ngày, với trung bình là 4 ngày. Các đối tượng báo cáo không có sự sai lệch sắc tố, rỉ nước hoặc đóng vẩy ở 1 tuần, 1 tháng và 3 tháng sau điều trị. Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào được ghi nhận trong quá trình nghiên cứu.

TABLE 2. Efficacy and safety assessed by various parameters (n = 20)
Giá trị đau (P value)
Hiệu quả được đánh giá bởi bác sĩ da liễu
Thang đo mức độ cải thiện quốc tế, trung bình (phạm vi)0.671
Người đánh giá 1

Người đánh giá 2

3.5 (-7 đến 8)

3 (-7 đến 8)

 Hiệu quả được đánh giá bởi các đối tượng
Thang đo mức độ cải thiện quốc tế, trung bình (phạm vi)0.004
1 tháng (sau điều trị)

3 tháng (sau điều trị)

6.5 (3 đến 9)

8 (5 đến 9)

Điểm hài lòng, trung bình (phạm vi)0.035
1 tháng (sau điều trị)

3 tháng (sau điều trị)

1 (-1 đến 2)

1 (0 đến 2)

FASQoL, trung bình (phạm vi)<0.001
Trước điều trị

Sau điều trị

21 (4 đến 40)

10 (0 đến 24)

Mức độ an toàn
Thang đo mức độ đau, trung bình (phạm vi)

0.203

Lần 1

Lần 2

Lần 3

6 (2 đến 9)

26 (2 đến 8)

6 (2 đến 9)

Viết tắt: FASQoL, Bảng câu hỏi về chất lượng cuộc sống khi bị sẹo mụn trứng cá

 

 

 

 

 

 

Kết quả mô học

Tình trạng mô ngay sau khi điều trị tiết lộ sự xâm lấn biểu bì và được xác định rõ, không bào trong biểu bì (Hình 1d, g). Các keratinocytes chết và bị thoái hóa được nhìn thấy xung quanh không bào.

THẢO LUẬN

Nghiên cứu triển vọng này chứng minh rằng laser năng lượng cao 1.064nm picosecond với MLA an toàn và là phương thức điều trị hiệu quả cho sẹo mụn ở người châu Á. Như đã được đánh giá khách quan bởi hai bác sĩ da liễu, sự cải thiện được quan sát thấy ở 85% bệnh nhân có điểm số cải thiện trung bình là 3 sau ba buổi điều trị. Sự hài lòng của các đối tượng rất cao với 19 trên 20 đối tượng hài lòng hoặc rất hài lòng với các kết quả thẩm mỹ của họ. Một sự cải thiện đáng kể về chất lượng cuộc sống cũng đã được quan sát thấy. Không có rối loạn sắc tố, ban đỏ kéo dài, phù nề, bùng phát mụn trứng cá, hình thành milia, sẹo phì đại và chậm lành vết thương sau khi điều trị.

Với MLA, mật độ năng lượng cao mang lại năng lượng chỉ bằng 5% diện tích được điều trị trong một pass. Về mặt lý thuyết, hiệu quả có thể được tăng cường bằng cách tăng các pass hoặc các đợt điều trị. Trong nghiên cứu của chúng tôi, 1.200 xung Laser1.600 dường như không đủ cho điều trị toàn bộ vùng mặt so với các nghiên cứu khác sử dụng các thiết bị laser picosecond khác nhau [18,19]. Trong lúc được nghiên cứu bởi Haimovic và cộng sự, người đã sử dụng Alexandrite 755nm laser picosecond (PicoSure®; Cynences Inc., Westford, MA), 3.000 – 7.000 xung được truyền trong 2 – 4 cho toàn bộ vùng mặt ở 56 bệnh nhân có loại da sẫm màu [16]. Tuy nhiên, về kích thước điểm lớn hơn là đầu tròn 8 mm và mật độ năng lượng  cao hơn là 0,7111 J / cm2 của thiết bị chúng tôi đã sử dụng, số lượng xung laser nhỏ hơn trong nghiên cứu của chúng tôi là hợp lý. Bên cạnh đó, có lẽ là do số lượng các xung laser lớn hơn được Haimovic và cộng sự nghiên cứu, đã có sáu đối tượng có hiện tượng tăng sắc tố sau viêm (PIH), trường hợp này không được quan sát thấy trong nghiên cứu của chúng tôi. Dierickx đề nghị rằng việc tăng xung khi điều trị không giúp ích thêm cho điều trị sẹo mụn [18]. Ngược lại, Huang et al. cho thấy số đợt điều trị có liên quan tích cực đến việc cải thiện lâm sàng [19]. Do đó, cần có các nghiên cứu xa hơn để xác định xung laser thích hợp và số đợt điều trị trong điều trị mụn trứng cá sẹo.

Trong khi tồn tại thang điểm cho sẹo mụn, công cụ đánh giá sẹo được chọn cho một điều kiện nhất định không đạt được sự đồng thuận [20]. Do đó, rất khó để so sánh kết quả của các nghiên cứu khác nhau. Hiệu quả của việc điều trị bằng laser được đánh giá dựa trên thang điểm cải thiện 10 trong nghiên cứu của chúng tôi, trong khi thang điểm 4 hoặc hoặc thang điểm 5 được sử dụng trong các nghiên cứu khác [15,19]. So với điểm cải thiện trung bình là 3 trên thang điểm 10 trong nghiên cứu của chúng tôi, nghiên cứu của Bernstein và cộng sự chứng minh điểm cải thiện trung bình là 1,4 (phạm vi 4-6;  95% CI: 0,85 – 1,9) vào lúc 3 tháng sau 4 lần điều trị (mỗi tháng 1 lần) với laser 1.064 và 532nm picosecond (PicoWay®; Syneron Candela Inc., Wayland, MA). Hệ thống được sử dụng trong nghiên cứu của Bernstein et al. [21] cũng sử dụng một tay cầm vi điểm, cung cấp một mức năng lượng 1,3 đến 2,9 mJ mỗi microbeam. Mức năng lượng được sử dụng trong nghiên cứu của chúng tôi cao hơn ít nhất ba lần và kết quả điều trị là tốt hơn mà không quan sát thấy PIH.

laser-picosecond-dieu-tri-mun-2

Các nghiên cứu trước đây về các thiết bị laser picosecond vi điểm đã chứng minh hiệu quả tái cấu trúc biểu bì của LIOB được gây ra bởi laser [22,23]. Nghiên cứu của chúng tôi tiết lộ sự phân rã quang học và bóc tách biểu bì được gây ra bởi laser 1.064nm picosecond. Theo như chúng tôi được biết, chỉ có một nghiên cứu báo cáo về việc bóc tách lớp thượng bì được quan sát dưới kính hiển vi sau chiếu xạ [24]. Điều này rất có thể là do mật độ năng lượng dùng để điều trị. Năng lượng trên mỗi microbeam được sử dụng trong nghiên cứu của chúng tôi là 5,3 – 9,1 J trên mỗi microbeam, trong khi các nghiên cưu là 1,3 – 2,9 J mỗi microbeam [21]. Sử dụng laser Alexandrite picosesond vi điểm, Brauer et al. [15] cho thấy không bào trong biểu bì có liên quan đến sự tăng collagen da, mô đàn hồi, và chất nhầy. Trong nghiên cứu của Guida et al. [25], người đã sử dụng cùng loại laser picosecond 1.064nm giống như chúng tôi, kính hiển vi đồng tiêu phản xạ cho thấy các sợi collagen đã được nối lại được sắp xếp trong một mạng lưới, cho thấy sự tăng tái tạo collagen sau khi điều trị bằng laser. Tuy nhiên, cần có các nghiên cứu xa hơn để làm sáng tỏ các cơ chế cải thiện lâm sàng trong điều trị sẹo mụn.

#laser_picosecond